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不斷的新研究,讓這款經(jīng)典老藥走過了60余年!
發(fā)布日期:2020-11-05 10:34:12       作者:魯南制藥集團(tuán)       瀏覽:73.0萬

異常子宮出血是青春期、育齡期及更年期婦女常見的疾病,是婦科臨床多見病、常見病,嚴(yán)重威脅著婦女的身心健康。臨床表現(xiàn)為不規(guī)律的月經(jīng),主要為周期、經(jīng)期、頻率、經(jīng)量的異常。


榆梔止血顆粒源自于安徽徐氏婦科徐志華教授的臨床驗(yàn)方,已在院內(nèi)制劑使用60余年,其功效是清熱、涼血、止血,主治排卵性功能失調(diào)性子宮出血(排卵障礙性異常子宮出血)。臨床療效確切,患者反饋良好。


2020年10月23日,基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的榆梔止血顆粒治療排卵障礙性異常子宮出血的作用機(jī)制研究完成,文章發(fā)表在Chinese Medicine雜志上。


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研究目的 


通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究榆梔止血顆粒(下同YZG)對(duì)排卵障礙性異常子宮出血的作用機(jī)制,主要通過合成的藥物成分-潛在靶點(diǎn)-作用通路網(wǎng)絡(luò)模擬YZG對(duì)排卵障礙性異常子宮出血的作用機(jī)制。


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研究方法 


通過分別構(gòu)建YZG和排卵障礙性異常子宮出血的靶點(diǎn),合并關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行有效分析。具體步驟如下:


1.尋找化合物靶點(diǎn):通過傳統(tǒng)中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)(TCMSP)篩選YZG中的活性化合物;通過TCMSP和“相互作用化學(xué)藥品搜索工具”(STITCH)數(shù)據(jù)庫(kù)收集了YZG的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)。


2.尋找相關(guān)疾病靶點(diǎn):通過治療目標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)(TTD)和藥物基因組學(xué)知識(shí)庫(kù)(PharmGKB)數(shù)據(jù)庫(kù)用于鑒別排卵障礙性異常子宮出血的治療靶點(diǎn)。


3.構(gòu)建兩個(gè)PPI網(wǎng)絡(luò):疾病靶點(diǎn)的PPI網(wǎng)絡(luò)(STRING 數(shù)據(jù)庫(kù));化合物靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)和疾病靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)的交集靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)。


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研究結(jié)果


該研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,主要包括靶點(diǎn)預(yù)測(cè),網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建,功能富集分析和分子對(duì)接,系統(tǒng)地研究了YZG治療排卵障礙性異常子宮出血的機(jī)制,具體結(jié)果如下:


1.YZG治療排卵障礙性異常子宮出血的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)主要涉及PTGS1,PTGS2,ALOX5,CASP3,LTA4H,F(xiàn)7和F10。


2.功能富集分析表明,YZG對(duì)排卵障礙性異常子宮出血的治療作用是由幾種生物途徑的協(xié)同調(diào)節(jié)完成的,這些途徑包括凋亡花生四烯酸(AA)代謝,血清素突觸,補(bǔ)體和凝血級(jí)聯(lián)通路以及C凝集素受體介導(dǎo)的信號(hào)通路。


3.分子對(duì)接模擬顯示七個(gè)預(yù)測(cè)靶點(diǎn)與相應(yīng)化合物具有良好的結(jié)合親和力。如下圖:


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討論


榆梔止血顆粒治療排卵障礙性異常子宮出血的機(jī)制可能涉及三個(gè)方面。首先,由有效成分調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜血管的收縮,促進(jìn)血小板聚集,誘導(dǎo)血管生成,因此YZG能夠促進(jìn)止血。其次,YZG中的有效成分發(fā)揮雌激素和孕激素樣作用,并通過作用于下丘腦-垂體-卵巢軸來調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和月經(jīng)量。第三,它可能通過促進(jìn)子宮內(nèi)膜的凋亡并使其定期脫落而獲得正常的月經(jīng)出血。榆梔止血顆粒在臨床上治療排卵障礙性異常子宮出血療效確切,治療作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

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